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货号 A1412
Clofarabine是DNA合成抑制剂，也是脱氧胞苷激酶(dCK)的底物。DCK是DNA合成salvage途径中的一个关键的胞质酶，可负责Clofarabine的磷酸化。Clofarabine被磷酸化形成Clofarabine三磷酸，与dATP竞争DNA聚合酶-α和-ε。同时，Clofarabine-单磷酸盐被并入内部和终端的DNA位点上，它可削减DNA的延长并修复。Clofarabine三磷酸抑制核苷酸还原酶的IC50值65 nM。Clofarabine可减少dCTP和dATP量。通过核苷转运蛋白hENT1、hENT2和hCNT2高效地运输Clofarabine到细胞里。Clofarabine导致细胞色素c、细胞凋亡蛋白酶激活因子1(APAF1)、细胞凋亡诱导因子(AIF)和Caspase-9释放而进入胞液。在快速增长和静止的肿瘤中，由于Clofarabine抑制DNA合成并诱导细胞凋亡而具有抗癌活性。植入人肿瘤的无胸腺裸体或严重联合免疫缺陷的小鼠，Clofarabine接种到小鼠腹腔里有显著的抗肿瘤活性。
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